MPN-Erkrankungen

Wie viele andere MPNs ist ET keine genetisch vererbte Krankheit, jedoch können einige Patienten eine familiäre Disposition dafür haben.

Die Forscher fanden jedoch bei vielen ET-Patienten Mutationen, welche die Aktivität von Proteinen verändern, die Signalwege (wichtige Regulatoren des Zellwachstums und der Zellentwicklung) steuern. Signalwege sind wichtige Regulatoren des Zellwachstums und der Zellentwicklung.

Die mit ET verbundenen Risikofaktoren umfassen Folgendes:

JAK2 - Genmutation

Etwa die Hälfte aller ET-Patienten weist eine JAK2-Genmutation in blutbildenden Zellen auf. Diese Mutation führt zu einem hyperaktiven Signal von JAK (Janus Kinase), wodurch der Körper eine falsche Menge von Blutzellen produziert.

CALRETICULIN

Fast ein Viertel (23,5%) derjenigen, bei denen Myelofibrose (MF) und essentielle Thrombozythämie diagnostiziert wurden, weisen eine Mutation, die als Calreticulin oder CLRL bezeichnet wird, auf. In 2013 stellten zwei unabhängige Labors (eines davon wurde vom Forschungsfonds für MPN-Patienten finanziert) fest, dass die Identifizierung des genetischen Markers Calreticulin potenzielle Konsequenzen für die Behandlung und Prognose von Patienten mit essentieller Thrombozythämie hat.

Basierend auf diagnostischen Untersuchungen und der Analyse der Krankengeschichte und Symptome des Patienten kann der Arzt bestimmen, ob der Patient an ET leidet und ob der Fall als ein Fall mit einem niedrigen oder hohen Risiko für die Entwicklung der Krankheit eingestuft werden kann.

Kernuntersuchungen zur Diagnose von ET:

Blutbild

Aufgrund der Ergebnisse von Blutuntersuchungen können andere Ursachen für eine erhöhte Thrombozytenzahl („reaktiv“) ausgeschlossen werden. Solche Auswertungen umfassen Analysen auf Eisenmangel und Entzündung sowie andere Imitationen von Blutkrankheiten.

Knochenmarkbiopsie

Um klassische ET-Merkmale zu erkennen (z. B. einen Anstieg der Thrombozytenvorläufer) oder die Frühphase der MF auszuschließen, kann eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt werden.

Genmutationsstudie von Blutzellen

Ärzte können auch Genmutationsstudien wie JAK2 (tritt in etwa 50% der Fälle auf), CALR (in 23,5% der Fälle) oder MPL (in 5% der Fälle) durchführen.

Symptome können Müdigkeit sein oder mit einer Fehlfunktion oder Blutung aus kleinen oder großen Gefäßen zusammenhängen.

Häufige Symptome von ET im Zusammenhang mit Fehlfunktionen kleiner Gefäße können sein:

- Kopfschmerzen
- Sehbehinderung oder asymptomatische Migräne
- Schwindel oder Ohnmacht
- Kalte oder zyanotische Finger oder Zehen
- Brennen, Rötung und Schmerzen in Händen und Füßen

Das Symptom einer essentiellen Thrombozythämie in Form von Blutungen kann sich wie folgt manifestieren:

- Kleine Blutergüsse, Nasenbluten oder schwere Menstruation,
- Blutungen im Magen-Darm-Trakt oder Blut im Urin.

Auch können Thrombotische Komplikationen auch mit folgenden Konsequenzen auftreten:

- Gehirnschlag
- Transitorische ischämische Attacke (TIA)
- Herzinfarkt
- Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie (Blutgerinnsel in der Lunge)
- Blutgerinnung an ungewöhnlichen Stellen, z. B. in den Venen der Bauchhöhle

ET ist ein chronisch hämatologisches malignes Neoplasma. Daher ist es wichtig, dass sich Patienten regelmäßig bei einem Hämatologen beraten lassen und alle Symptome wie Sehstörungen, ungeklärte Schmerzen, Taubheitsgefühl, Kribbeln oder Blutergüsse melden. Patienten, bei denen ET-Symptome auftreten, müssen behandelt werden.

Eine kleine Minderheit der Patienten mit ET kann eine akute Leukämie (weniger als 10%) oder eine postpolyzythämische Myelofibrose (15%) entwickeln, die beide lebensbedrohlich sein können.

Welche Behandlungsmöglichkeiten bestehen für ET?

Wie bei anderen Formen von MPN gibt es keine einzige Behandlungsoption, die für alle Patienten mit ET geeignet oder wirksam ist. Obwohl bei einigen Patienten die essentielle Thrombozythämie asymptomatisch verlaufen kann und keine Behandlung erfordert, erfordern andere eventuell unterschiedliche Behandlungsverfahren je nach Symptomen und den Ergebnissen der systematischen ärztlichen Überwachung.

Die Entscheidung für Thrombozytensenker hängt von vielen Risikofaktoren, Blutungen oder Thrombosen in der Anamnese, einem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und der Schwere der Symptome, ab. Die Entscheidung wird normalerweise auf der Grundlage anderer Faktoren als der Thrombozytenzahl allein getroffen, es sei denn, diese Menge ist zu hoch (> 1,5 Millionen) oder steht eindeutig nicht im Zusammenhang mit Symptomen. Die Behandlungsmethode wird in der Regel auf der Grundlage verschiedener Risikofaktoren ausgewählt, einschließlich des Alters, der Vorgeschichte thrombotischer Ereignisse und der Arzneimitteltoleranz.

Wenn eine Behandlung für ET erforderlich ist, sind folgende Optionen möglich:

Niedrig dosiertes Aspirin

Niedrige Aspirindosen werden normalerweise verschrieben, um das Risiko einer Blutgerinnung zu verringern. Aspirin kann auch das Brennen lindern, das manche ET-Patienten an Armen und Beinen verspüren (Erythromelalgie, zusammen mit anderen vasomotorischen Symptomen).

Hydroxyharnstoff

Hydroxyharnstoff wird häufig zur Behandlung von Patienten mit ET mit hohem Blutgerinnungsrisiko (über 60 Jahre oder Patienten mit einem Blutgerinnsel) angewendet. Es wird normalerweise als First-Line-Medikament für Patienten angesehen, die eine Behandlung benötigen.

Anagrelidum

Anagrelidum ist ein weiterer Weg, um die Thrombozytenzahl zu senken. Es wird häufig angewendet, wenn der Patient während der Einnahme von Hydroxyharnstoff eine Unverträglichkeit oder Komplikationen aufweist.

Interferon

Manchmal wird bei Patienten mit ET Interferon angewendet .Frauen im gebärfähigen Alter werden häufig mit Interferon behandelt, da es nicht nachgewiesen wurde, dass es angeborene Missbildungen verursacht.

In hämatopoetischen Zellen fast aller PV-Patienten wurde eine Mutation namens "JAK2V617F" (im JAK2-Gen) festgestellt. Diese Mutation ist eine Option, wenn der JAK-Signalweg (Janus-Kinase) nicht mehr reguliert wird und lässt den Körper zu viele Blutzellen produzieren.

Zu den mit PV verbundenen Risikofaktoren gehören:

Geschlecht

Männer entwickeln die Krankheit mit größerer Wahrscheinlichkeit als Frauen.

Alter

In der Regel entwickelt sich die Krankheit bei Menschen über 60 Jahren, obwohl sie in jedem Alter auftreten kann.

Ökologische Verhältnisse

Das Erkrankungsrisiko kann sich durch intensive Bestrahlung erhöhen. Es wurde auch darauf hingewiesen, dass das Risiko der Entwicklung von PV unter dem Einfluss toxischer Substanzen zunehmen kann.

Genmutation JAK2

In hämatopoetischen Zellen weisen etwa 95% aller PV-Patienten eine JAK2-Genmutation auf. Diese Mutation führt zu einem hyperaktiven JAK-Signal (Janus Kinase), wodurch der Körper eine falsche Menge von Blutzellen produziert.

In anderen Fällen wird die Erstdiagnose gestellt, wenn der Arzt während einer routinemäßigen medizinischen Untersuchung Anzeichen der Erkrankung (z. B. Hautrötung, Blutgerinnung oder Milzvergrößerung) feststellt.

Häufige diagnostische Tests für echte Polyzythämie umfassen:

Blutuntersuchung

Ein klinischer Bluttest kann einen Anstieg des Hämoglobins sowie einen Anstieg der Anzahl weißer Blutkörperchen und / oder Blutplättchen nachweisen.

Knochenmarkbiopsie

Eine Knochenmarkbiopsie kann einen Überschuss an Vorläufern für rote Blutkörperchen und weiße Blutkörperchen aufdecken.

Genmutationsstudie von Blutzellen

Ungefähr 95% der PV-Patienten weisen eine positive JAK2-Genmutation auf. Die Erythrozytenanalyse kann auch auf einen niedrigen Erythropoetinspiegel hinweisen (ein Hormon, das an der Produktion roter Blutkörperchen beteiligt ist).

Niedriger Erythropoetinspiegel

Die Erythrozytenanalyse kann auch auf einen niedrigen Erythropoetinspiegel hinweisen (ein Hormon, das an der Produktion roter Blutkörperchen beteiligt ist).

Die Hauptsymptome von PV sind:

- Kopfschmerzen
- Schwitzen
- Tinnitus
- Sehstörungen oder blinde Flecken
- Schwindel oder Vertigo
- Rötliche oder violette Hautfarbe
- Unerwarteter Gewichtsverlust
- Blutungen oder Blutgerinnsel
- Vorzeitiges Sättigungsgefühl
- Juckreiz, besonders nach dem Duschen
- Brennen und Rötung der Hände oder Füße
- Müdigkeit
- Nachtschweiß
- Knochenschmerzen

Ungefähr 15% der PV-Patienten entwickeln Myelofibrose, eine fortschreitende Knochenmarkserkrankung, die zu Knochenmarksnarben, schwerer Anämie und einer vergrößerten Leber und Milz führt. Diese Veränderung kann durch Anämie oder einen geringen Anteil an roten Blutkörperchen im Blut im Gegensatz zu den hohen Raten an rotem Blut und einer signifikanten Vergrößerung der Milz verursacht werden. Seltener kann PV zu akuter Leukämie (AML) fortschreiten.

Zusätzliche Komplikationen, die bei PV auftreten können, sind arterielle Thrombosen (Herzinfarkt, Schlaganfall, Darmgangrän), venöse Thrombosen (Pfort- und / oder Lebervenen) oder Lungenembolien.

Patienten, bei denen das Risiko besteht, diese Krankheiten zu entwickeln, sollten ihr Blutbild regelmäßig mit einem Arzt überprüfen und überwachen.

Was sind die verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten für PV?

Die meisten Behandlungsoptionen bestehen im Wesentlichen darin, die Hämatokritwerte auf normale Zahlen zurückzusetzen. Für jeden PV-Patienten wird jedoch ein individueller Ansatz bereitgestellt, und der asymptomatische Krankheitsverlauf erfordert möglicherweise keine Behandlung über einen längeren Zeitraum. Unabhängig von den Symptomen wird für alle PV-Patienten eine regelmäßige Überwachung empfohlen.

Wenn eine Behandlung erforderlich ist, sind die häufigsten Optionen:

Phlebotomie

Bei der Phlebotomie wird Blut entnommen, um die Anzahl der Blutzellen zu verringern. Je niedriger die Anzahl der Blutzellen ist, desto verdünnter ist das Blut, was die Durchblutung fördert, die Symptome verbessert und das Risiko der Blutgerinnung verringert. Dieses Verfahren wird normalerweise durchgeführt, um das von Ihrem Arzt festgelegte gewünschte Blutbild unter Berücksichtigung des Geschlechts des Patienten und anderer Faktoren zu erreichen.

Niedrig dosiertes Aspirin

Die meisten, wenn nicht alle Patienten, die an PV leiden, erhalten eine niedrig dosierte Aspirinbehandlung. Da Aspirin die Thrombozytenadhäsion verhindert, verringert es die Wahrscheinlichkeit von Blutgerinnseln, die lebensbedrohliche Herzinfarkte oder Schlaganfälle verursachen können.

In Kombination mit niedrig dosiertem Aspirin, wird derzeit die regelmäßige Aufrechterhaltung des Hämatokrits unter 0,45 für Männer und 0,42 für Frauen als ein nicht Leukämie erzeugender Ansatz und eine bevorzugte Behandlungsoption für Patienten mit niedrigem PV-Risiko angesehen.

Wenn eine Phlebotomie und niedrige Aspirindosen unwirksam oder ungeeignet sind oder wenn der Patient ein erhöhtes Blutgerinnungsrisiko hat, können Ärzte Medikamente verschreiben, um die Anzahl der roten Blutkörperchen zu senken und Symptome zu lindern, einschließlich:

Hydroxyharnstoff

Hydroxyharnstoff wird häufig bei PV-Patienten mit einem hohen Risiko für Blutgerinnsel verschrieben, je nach dem Alter und der Vorgeschichte der Blutgerinnung.

Jakavi® (Ruloxitinib)

Jakavi (Ruloxitinib) ist das erste Medikament, das von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für PV-Patienten zugelassen wurde, die eine unzureichende Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber Hydroxyharnstoff zeigen. Jakavi hemmt die Enzyme JAK 1 und 2, die an der Blutregulation und der immunologischen Funktion beteiligt sind. Es hilft auch, die vergrößerte Milz (Splenomegalie) zu reduzieren und die Notwendigkeit einer Phlebotomie zu verringern. Die Patienten müssen nicht JAK2-positiv sein, um Jakavi zu einzunehmen, obwohl diese Mutation bei der überwiegenden Mehrheit der PV-Patienten vorliegt.

Bei einigen PV-Patienten trat während der Einnahme von Jakavi eine Anämie mit oder ohne Splenomegalie auf. Es ist notwendig, alle Details der Behandlung mit dem behandelnden Arzt zu besprechen.

Pegasys

Jüngeren Patienten, die einer Behandlung bedürfen, und Frauen im gebärfähigen Alter wird häufig pegyliertes Interferon verschrieben, da nicht nachgewiesen wurde, dass es angeborene Missbildungen verursacht. Da Pegasys eher zur Behandlung von Hepatitis C als von MPN entwickelt wurde, gilt es als „Off-Label“ -Medikament. Derzeit werden mehrere klinische Studien durchgeführt, um die Auswirkungen von Pegasys bei Menschen mit MPN zu bewerten.

BESREMi® ist als Erstlinien-Monotherapie bei Erwachsenen zur Behandlung von Polyzythämie vera (PV) ohne symptomatische Splenomegalie zugelassen

* BESREMi® zeigte hohe und andauernde hämatologische Ansprechraten, molekulare Ansprechraten und krankheitsmodifizierendes Potential, gleichzeitig ohne leukämogenes oder karzinogenes Eigenschaften aufzuweisen (2),( 3)

* BESREMi® ist sicher, gut verträglich und wird als Pen zur patientenfreundlichen Selbstverabreichung zur Verfügung stehen

Es ist Zeit, Ihre PV-Prognose zu ändern

Die MPN Research Foundation engagiert sich für die Aufklärung und Unterstützung von PV-Patienten und ihren Familien. Im Kampf gegen PV ist die Informiertheit von entscheidender Bedeutung. Melden Sie sich an, um Neuigkeiten und Updates zu den neuesten Behandlungsoptionen für PV und anderen Ressourcen zu erhalten, mit denen Sie Ihre PV-Prognose ändern können.

Sie können die Krankheit nicht an Ihre Kinder weitergeben oder von Ihren Eltern erben (bei einigen Patienten besteht jedoch eine eindeutige familiäre Disposition für die Krankheit).

Forscher entdeckten kürzlich, dass diese Krankheiten durch erworbene Genmutationen (Veränderungen in der DNA, die nicht vererbt werden) verursacht werden können. Einige von ihnen wirken sich auf die Proteine aus, die in den Signalwegen Ihrer Zellen vorhanden sind.

Die mit MF verbundenen Risikofaktoren umfassen Folgendes: 

Genmutation JAK2

Ungefähr 50-60% aller MF-Patienten weisen eine JAK2-Genmutation in blutbildenden Zellen auf. Ein mutiertes JAK2-Gen lässt Blutzellen wachsen und sich teilen, auch wenn der Körper sie nicht mehr benötigt. In 5-10% der Fälle kommt es zu einer Mutation eines anderen Gens namens MPL, das auch den JAK-Signalweg beeinflusst.

CALRETICULIN

Fast 23,5% der mit Myelofibrose (MF) und essentieller Thrombozythämie diagnostizierten Patienten haben eine Mutation namens Calreticulin oder CLRL. Dieser genetische Marker wurde 2013 von zwei unabhängigen Labors entdeckt.

Auch wenn manche Menschen mit Myelofibrose keine Symptome haben (was der Patient empfindet), haben sie oft die entsprechenden Merkmale, die der Arzt bei einer körperlichen Untersuchung beobachtet.

Häufige Anzeichen von MF bei körperlichen Untersuchungen können sein:

- Vergrößerte Milz (Splenomegalie)
- Blasse Schleimhäute (Blässe) bei Anämie
- Muskelverlust
- Kachexie (Unterernährungssyndrom, gekennzeichnet durch Gewichtsverlust, Muskelschwund, Schwäche und Müdigkeit)

Kernuntersuchungen zur Diagnose von MF:

Blutbild

Eine klinische Blutuntersuchung zeigt oft abnormale Menge von Blutzellen. Myelofibrose beeinflusst häufig die Anzahl der roten Blutkörperchen (Erythrozyte), weißen Blutkörperchen (Leukozyte), Blutplättchen oder anderen Arten von Blutkörperchen, die entweder zu hoch oder zu niedrig sein können.

Knochenmarkbiopsie

Ob MF besteht, einschließlich der Bildung von Narbengewebe und des atypischen Auftretens von Knochenmarkvorläufern, kann durch mikroskopische Untersuchung des Knochenmarks nachgewiesen werden.

Genmutationsstudie von Blutzellen

Bestimmte Mutationen, die mit einigen Fällen von MF assoziiert sind (z. B. JAK2, CLRL und MPL), können durch Untersuchen von Blutzellen auf eine Genmutation identifiziert werden.

Visuelle Diagnosemethoden

Um festzustellen, ob die Milz vergrößert ist, können ein Ultraschall der Milz oder andere Tests durchgeführt werden.

Häufige Symptome und Anzeichen von MF sind:

- Müdigkeit, Schwäche oder Kurzatmigkeit bei leichter Anstrengung
- Völlegefühl, Beschwerden oder Schmerzen im linken Oberbauch
- Fieber
- Nachtschweiß
- Gewichtsverlust oder Magersucht
- Knochenschmerzen
- Juckreiz
- Leichte Blutungen oder Blutergüsse
- Anfälligkeit für Infektionen
- Gelenkschmerzen oder Gicht
- Bauchauftreibung / Flüssigkeitsretention (bei portaler Hypertonie oder hohem Blutdruck in der Pfortader)
- Funktionsstörung der Leber
- Anormales Wachstum von hämatopoetischen Zellen außerhalb des Knochenmarks

Regelmäßige medizinische Untersuchungen, einschließlich einer klinischen Blutuntersuchung, sind für die Diagnose von MF und anderen MPN, insbesondere bei Patienten ohne MF-Symptome (insbesondere im Frühstadium der Krankheit) wichtig.

Wie ist die Entwicklungsprognose für MF?

Es gibt keine einheitliche Prognose für Menschen mit Myelofibrose, sie ist individuell für jeden Patienten. Während einige Menschen im Laufe von vielen Jahre keine wichtigen Symptome aufweisen, schreitet die Krankheit bei anderen schneller voran.

Faktoren, die die Prognose von MF beeinflussen können, sind Alter, Anzahl der weißen Blutkörperchen, Anzahl der „Blasten“ (unreife Blutkörperchen) im Blut, „Konstitutionssymptome“ (z. B. nächtliches Schwitzen, Gewichtsverlust, Fieber), Anämie (niedrige Werte roter Blutkörperchen), Abhängigkeit von Bluttransfusionen, niedrige Thrombozytenzahl und abnormale Chromosomenanalyseergebnisse.

Für die meisten Patienten erfordert die korrekte Prognose der MF-Entwicklung die Behandlung verschiedener Symptome und Anzeichen, darunter:

- Anämie (unzureichende rote Blutkörperchen für den Sauerstofftransfer)
- Splenomegalie (vergrößerte Milz)
- Extramedulläre Hämatopoese (Produktion von Blutzellen in Organen außerhalb des Knochenmarks wie Milz und Leber)
- Thrombose und thrombohämorrhagische Komplikationen (Blutgerinnung oder Blutungen)
- Leukozytose (übermäßige Anzahl weißer Blutkörperchen)
- Thrombozytose (übermäßige Thrombozytenzahl) oder Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl)
- Konstitutionelle und systemische Symptome („ganzer Körper“) (z. B. Müdigkeit, Nachtschweiß, Gewichtsverlust, Juckreiz, Fieber, Knochen- und Gelenkschmerzen)
- Gicht

Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann sich MF in akute myeloische Leukämie (AML), ein schweres Blut- und Knochenmarkkarzinom verwandeln. Wenn AML aufgrund von MF auftritt, schreitet es schnell voran und kann schwierig zu behandeln sein.

Jeder Patient hat eine einzigartige Reihe von Symptomen und Umständen, die unterschiedliche Behandlungsoptionen erfordern, wie vom Arzt empfohlen. Darüber hinaus ist MF bei einigen Patienten über viele Jahre hinweg asymptomatisch und muss eventuell nicht sofort behandelt werden. Jeder, bei dem Myelofibrose diagnostiziert wird, sollte jedoch über einen längeren Zeitraum auf Anzeichen oder Symptome hin untersucht werden, die auf eine Verschlechterung des Zustands hinweisen.

Mögliche Behandlungsmethoden und Therapien für MF umfassen:

Jakafi®

Jakafi (Ruloxitinib) Jakafi ist für die Behandlung von Patienten mit mittelschwerer oder hochriskanter Myelofibrose (MF) angezeigt, einschließlich primärer MF, MPN in Form von MF aufgrund echter Polyzythämie und Thrombozythämie. Als gezielte Therapie ist Jakafi für spezifisch abnormale Zellen konzipiert. Bei oraler Verabreichung hemmt Jakafi teilweise die Aktivität des JAK2-Gens und eines mit dem JAK1-Gen verwandten Proteins. Während klinischer Studien wurde gezeigt, dass es die Größe der Milz, Beschwerden im Bauchraum, das Gefühl von schneller Sättigung, Knochenschmerzen, nächtliches Schwitzen und Juckreiz bei Patienten mit MF sowie den Spiegel von „entzündungsfördernden Zytokinen“ im Blut verringert, die individuelle Symptome verursachen können einschließlich Müdigkeit, Fieber, Nachtschweiß und Gewichtsverlust. Die Patienten werden auf niedrige Blutzellenzahlen, Kopfschmerzen, Schwindel, Blutergüsse oder Infektionen untersucht.

 Allogene Stammzelltransplantation (ASCT)

Die allogene Stammzelltransplantation ist die einzige radikale Behandlungsoption für MF. Mit ASCT werden hämatopoetische (blutbildende) Stammzellen vom Spender auf den Patienten übertragen, die defekten Stammzellen werden im Grunde durch die gesunden ersetzt. Vor der Stammzellinfusion erhält der Patient eine Chemotherapie und / oder Strahlentherapie, um das betroffene Knochenmark zu zerstören. Um die Ergebnisse der Stammzelltransplantation bei MF-Patienten zu verbessern, hat die MPN Research Foundation ein Tool zur Synchronisation der Stammzelltransplantation entwickelt (SCTS ist ein handliches Online-Tool, das auf einer klinisch erprobten Studie basiert. Es generiert ein Farbsignal als Antwort auf vom Patienten eingegebene Informationen, das den Risikograd und die durchschnittliche Anheilzeit der transplantierten Stammzellen angibt. Auf Grund der erhaltenen Information kann der Patient mit seinem Arzt Behandlungsmöglichkeiten sachbezogen besprechen.

Symptombasierte Behandlung

In vielen Fällen ist die Therapie bei MF-Patienten auf bestimmte Symptome ausgerichtet. Diese Symptome und darauf gezielte Behandlungsoptionen können umfassen:

- Anämie kann mit Corticosteroiden, Androgenen (einschließlich Danazol und Halotestin), Thalidomid, Lenalidomid, Bluttransfusionsmitteln oder Erythropoese-Stimulanzien (EPSs) behandelt werden. Derzeit werden in klinischen Studien auch einige Medikamente zur Behandlung von Anämie bei Menschen mit Myelofibrose eingesetzt.
- Die Splenomegalie kann mit Jakafi, Hydroxyharnstoff (GM), Cladibrin, Interferon oder in schweren Fällen, wenn die Medikation keine guten Ergebnisse liefert, mit Bestrahlung oder Splenektomie behandelt werden.
- Das Thromboserisiko kann durch niedrig dosierten Aspirin oder Hydroxyharnstoff kontrolliert werden.
- Die extramedulläre Hämatopoese, die nicht mit Leber und Milz assoziiert ist, kann mit einer Strahlentherapie behandelt werden.
- Systemische Symptome wie Nachtschweiß, Juckreiz, Gewichtsverlust und Fieber können mit Jakafi behandelt werden.

Innovative Ansätze und klinische Forschung ( Information aus USA)

Epigenetische Medikamente

Epigenetische Medikamente verändern die Art und Weise, wie Gene organisiert werden, und machen sie für die Zelle mehr oder weniger zugänglich. Jüngste Studien mit epigenetischen Arzneimitteln haben gezeigt, dass der HDAC-Hemmer Givinostat und die beiden Hypomethylierungsmittel Azacitidin und Decitabin bei der Behandlung von MF (im Gegensatz zu ihrer Wirksamkeit bei der Behandlung von PV) nur minimal wirksam waren. Ein weiterer HDAC-Inhibitor, Panobinostat, wird derzeit untersucht.

Pomalidomid

Erste Studien haben gezeigt, dass Pomalidomid bei der Behandlung von Anämie wirksam ist. Es zielt auf das Immunsystem des Patienten ab, indem es abnormale Zellen angreift, um Platz für normale Zellen zu schaffen, die rote Blutkörperchen produzieren. Pomalidomid weist im Vergleich zu anderen Arzneimitteln seiner Klasse eine erhöhte Krebsaktivität und eine geringere Toxizität auf. Es hat in ersten Studien vielversprechende Ergebnisse gezeigt und befindet sich derzeit in Phase 3 der klinischen Studien, um als erste Therapielinie für die Behandlung von Anämie bei MF-Patienten mit V617F- Mutationen eingesetzt zu werden.

Everolimus

Everolimus (auch bekannt als RAD001) wirkt als Hemmer des mTOR / AKT-Signalweges, der in MF-produzierenden Zellen sehr aktiv ist und anscheinend zu abnormalem Zellwachstum beiträgt. In Phase 1 und 2 der klinischen Studien wies Everolimus eine gute Verträglichkeit und die Wirksamkeit sowohl auf die die Größe der Milz als auch auf die systemischen Symptome auf.